L'orbitopatia tiroidea è una condizione perioculare debilitante, deturpante e potenzialmente accecante per la quale non è disponibile alcuna terapia medica approvata dalla Food and Drug Administration ( FDA ) .
Ci sono forti evidenze riguardo al coinvolgimento del recettore I del fattore di crescita insulino-simile ( IGF-IR ) nella patogenesi di questa malattia.
In uno studio multicentrico di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sono stati assegnati i pazienti con patologia oculare di origine tiroidea attiva a ricevere infusioni endovenose dell’inibitore IGF-IR Teprotumumab [ Tepezza ], ( 10 mg per kg di peso corporeo per la prima infusione e 20 mg per kg per le infusioni successive ) o placebo una volta ogni 3 settimane per 21 settimane; l'ultima visita per questa analisi è stata alla settimana 24.
L'esito primario era risposta alla proptosi ( una riduzione della proptosi di 2 mm o più ) alla settimana 24.
Gli esiti secondari prespecificati alla settimana 24 erano risposta globale ( riduzione di 2 punti o più nel punteggio CAS [ Clinical Activity Score ] più riduzione della proptosi superiore o uguale a 2 mm ), punteggio CAS di 0 o 1 ( che indica una infiammazione assente o minima ), variazione media della proptosi attraverso le visite nel corso dello studio ( dal basale alla settimana 24 ), risposta di diplopia ( riduzione della diplopia di grado maggiore o uguale a 1 ) e variazione media del punteggio complessivo sul questionario sulla qualità di vita specifica per l’oftalmopatia di Graves ( GO-QOL ) attraverso le visite nel corso dello studio ( dal basale alla settimana 24; variazione media di 6 punti o più considerata clinicamente significativa ).
In totale 41 pazienti sono stati assegnati al gruppo Teprotumumab e 42 al gruppo placebo.
Alla settimana 24, la percentuale di pazienti con una risposta alla proptosi era maggiore con Teprotumumab rispetto al placebo ( 83%, 34 pazienti, vs 10%, 4 pazienti, P minore di 0.001 ), con un numero necessario da trattare ( NNT ) di 1.36.
Tutti gli esiti secondari erano significativamente migliori con Teprotumumab rispetto al placebo, inclusa la risposta complessiva ( 78% dei pazienti, 32, vs 7%, 3 ), punteggio CAS di 0 o 1 ( 59%, 24, vs 21%, 9 ), la variazione media della proptosi ( -2.82 mm vs -0.54 mm ), la risposta di diplopia ( 68%, 19 su 28, vs 29%, 8 su 28 ) e la variazione media nel punteggio complessivo GO-QOL ( 13.79 punti vs 4.43 punti ) ( P minore di 0.001 per tutti ).
Sono state osservate riduzioni del muscolo extraoculare, del volume di grasso orbitale o di entrambi in 6 pazienti nel gruppo Teprotumumab sottoposti a imaging orbitale.
La maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità lieve o moderata; due eventi gravi si sono verificati nel gruppo Teprotumumab, di cui uno ( reazione all'infusione ) ha portato all'interruzione del trattamento.
Tra i pazienti con patologia oculare tiroidea attiva, Teprotumumab ha prodotto risultati migliori relativamente a proptosi, punteggio CAS, diplopia e qualità di vita rispetto al placebo; gli eventi avversi gravi sono stati rari. ( Xagena2020 )
Douglas RS et al, N Engl J Med 2020; 382: 341-352
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