Tra i 22 pazienti dallo studio GENHYPOPIT network con deficit di ACTH ( ormone adrenocorticotropo ) e nessuna mutazione di TPIT identificata, 3 soggetti ( 13.6% ) hanno mostrato immunodeficienza variabile comune ( CVID ), caratterizzata da un difetto di produzione di immunoglobulina ( Ig ).
Uno studio multicentrico ha preso in considerazione l'ipotesi di una associazione tra deficit di ACTH e autoimmunità antipituitaria o ipofisite linfocitaria.
Nel contesto di un collegamento funzionale tra sistemi immunitario ed endocrino, è stata inoltre testata l'ipotesi di una causa genetica comune utilizzando un approccio genetico.
Sono stati rilevati gli autoanticorpi antipituitari, ed è stato eseguito il sequenziamento dei geni candidati ( LIF, IKAROS, EOS ).
Tutti i pazienti, inclusi due fratelli consanguinei affetti, avevano deficit di ACTH diagnosticato da 5 a 15 anni, con ipoglicemia sintomatica, e immunodeficienza variabile comune diagnosticata da 2 a 8 anni rivelata da infezioni ricorrenti.
Tre dei 4 pazienti avevano una ipoplasia pituitaria. Un paziente aveva bassa risposta IGF-I e anomala risposta GH ( ormone della crescita ) alla stimolazione, suggerendo che poteva essere coinvolta la secrezione di altri ormoni ipofisari.
Tutti i pazienti sono risultati negativi per autoanticorpi ipofisari e non hanno avuto alcuna alterazione dei geni testati.
In conclusione, la notevole associazione di due malattie rare che interessano due sistemi funzionalmente collegati, in 4 pazienti provenienti da 3 discendenze indipendenti, incluso un caso familiare, ha fornito una forte evidenza della esistenza di una associazione di malattia: deficit nella funzione della ipofisi anteriore e deficienza immunitaria variabile, o DAVID. ( Xagena2012 )
Quentien MH et al, J Clin Endocrionl Metab 2012; 97: E121-E128
Endo2012 Pedia2012
